在面对本届美网大黑马、本土作战的20岁小将布鲁克斯比时，德约科维奇在先丢一盘后完成逆转，以1比6，6比3，6比2和6比2打入了男单八强，也打破了过去两年连续倒在第四轮的怪圈，接下来他将和贝雷蒂尼争夺四强席位，这也是两人今年连续三个大满贯相遇。
和其他大多数以发球和正拍见长的美国球员不同，布鲁克斯比的打法更为均衡，特别是他的反拍能抽能切，非常富有变化性和欺骗性，这也让德约在开局阶段非常不适应，在第一盘竟然丢掉了两个发球局，以1比6的悬殊比分告负。第二盘德约依旧没有回过神来，虽然一上来先破发，但是在第五局中，经历了总共9次平分、超过了20分钟的鏖战后，他还是被对手反破。
在前半段的比赛中，德约在底线相持中也占不到便宜，送出了相当多的非受迫性失误，甚至一度在体能上也出现了问题。上一场获胜之后，布鲁克斯比就曾表示，在面对德约时会有非常好的战术，看来至少在这一阶段他做到了，而且赛前他还打起了“我对德约不是很了解，没有看过他太多比赛”的心理战，再加上拥有主场观众一边倒的支持，也让他开局阶段在气势上压倒了德约。
不过，这次史诗级的破发，非但没能帮助布鲁克斯比继续高歌猛进，反而是耗费了他所有的精力和体能，成为了比赛的关键转折点，接下来德约立即完成回破，从此便没有再给对手任何反扑的希望。尽管在盘间和居间休息时，布鲁克斯比总会拿出事先准备的小纸条“补课”，但都不及德约在场上给他上的课更为直观生动，在熟悉了对手的击球套路后，德约又很好利用了对手体能下降的机会，在后面两盘半完全统治了比赛。
在看了德约后半段的表现后，前美网冠军罗迪克就发文感叹道：“他先是夺走了你的双腿，然后再夺走了你的灵魂”，言外之意就是德约会在体能和精神上双重摧毁你。赛后，现场主持人、罗迪克的前教练吉尔伯特也问到了这个问题，德约则开玩笑答道：“我不会夺走任何人的灵魂，因为每个人的灵魂都很美丽，但是你的双腿？那是一定的！”
而看到德约第二盘后半段开始的回勇，不由让人想起今年法网第四轮对阵穆塞蒂，决赛对阵西西帕斯，以及温网半决赛对阵沙波瓦洛夫，决赛对阵贝雷蒂尼这一系列比赛，他都是在开局处于明显下风，甚至是比分落后的情况下，利用更丰富的经验、更合理的体力分配完成了逆转，这也是年轻选手在面对他时最大的考验。
不过这种经验的优势，在接下来比赛中的作用会依次递减，因为他可能将要连续迎来三场恶仗：贝雷蒂尼、兹维列夫和梅德维德夫。三人虽然今年都在大满贯中输给过德约，但是在都有了大满贯决赛经验，以及本赛季一系列稳定发挥之后，他们一定不会再像穆塞蒂和布鲁克斯比那样，甘愿听德约“授课”，而对德约而言，迈向年度全满贯的真正考验才刚刚开始。
